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Extract of Coptis chinesis overcomes gefitinib resistance by inducing apoptosis through suppression of Mcl-1 and Bcl-2 in gefitinib resistant non-small cell lung cancer cells

상세 프로파일

상세정보
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학위구분 석사
일반장르 E-학위논문
형태사항
     marcform Electronic
서명사항
     서명 Extract of Coptis chinesis overcomes gefitinib resistance by inducing apoptosis through suppression of Mcl-1 and Bcl-2 in gefitinib resistant non-small cell lung cancer cells
서명사항(번역)
     서명 Coptis chinesis 의 추출물이 gefitinib 내성 폐암세포주에서 Mcl-1, Bcl-2 의 억제를 통해 세포 사멸을 유도 gefitinib 내성 극복 연구
저자사항
     저자명 Kim, Jae Hwan
     저자명 김재환
     학과/전공 대학원 의과학과 의생명과학전공
저자사항(지도교수)
     저자명 이지연
     역할
       역할어 지도교수
자료유형 Text
발행사항
     발행기관 고려대학교 대학원
     발행년 2018
     졸업년월 2018. 8
     발행연속성 monographic
언어사항
     iso639-2b 영어
주제사항
     일반주제어 EGFR
     일반주제어 Coptis chinensis
     일반주제어 resistant
     일반주제어 Mcl-1
     일반주제어 Bcl-2
     일반주제어 TKI
고대 학위논문분류표 SA
소장정보
     소장위치 고려대학교 의학도서관
     원문주소
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목차/초록

Coptis chinesis 의 추출물이 gefitinib 내성 폐암세포주에서 Mcl-1, Bcl-2 의 억제를 통해 세포 사멸을 유도 gefitinib 내성 극복 연구

이름: 김 재 환
학과: 의과학과
지도교수: 이 지 연

폐암은 전세계적으로 대표적인 암 관련 사망원인 중 상위를 차지하고 있다.

대부분의 비소세포폐암 (NSCLC) 은 모든 폐암의 80% 이상의 비중을 차지한다고 알려져 있다. 표피성장인자수용체 (EGFR) 티로신 키나아제 억제제 (TKI) 인 제피티닙 (gefitinib) 은 표피성장인자수용체 (EGFR) 돌연변이가 있는 비소세포폐암 (NSCLC)에 효과적인 암 세포 치료제 중 하나이다. 그러나 대부분의 치료제에 가장 큰 문제점인 내성은 그 약물에 대한 암세포의 적응성 및 후천적인 저항성 모든 비소세포폐암에 대한 현재의 화학요법인 EGFR-TKIs 의 효능을 상당히 제한한다. 따라서 이러한 치료제에 대한 저항 극복에 대한 요구가 필요하다.

본 연구에서는 제피티닙 내성 (GR) 폐암 세포인 PC9GR 및 A549GR에 대한 천연추출물 Coptis chinensis (ECC)의 항암 효과를 연구를 했다. 천연추출물 Coptis chinensis (ECC) 는 비소세포폐암 생존력, 이동 및 침윤을 억제하고 GR 세포에서 효과적으로 세포 사멸을 유도했다. 이러한 효과는 EGFR-AKT 신호의 억제 및 항 세포 사멸 단백질 인 GR 세포에서 과발현된 MCL1 및 BCL2의 억제와 관련이 있다. 또한, ECC 와 gefitinib의 병용 치료는 GR 세포를 gefitinb에 대한 내성을 극복했다. 이러한 결과는 비소세포폐암의 치료에서 ECC의 잠재적 역할, 특히 EGFR-TKI 내성 세포주에서의 EGFR-TKIs 치료제와의 조합에서의 낮은 농도의 gefitinb에서도 다시 큰 효과를 확인했다.

결론적으로, 천연추출물 Coptis chinensis (ECC)은 비소세포폐암에서 치료제인 EGFR-TKIs 와 병행 된다면 낮은 농도의 치료제의 조합으로 약물내성을 극복하고 비소세포폐암 연구에 도움을 줄 것이다.Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), gefitinib, is effective cancer cell therapeutic drug against non-small cell lung cancers (NSCLCs), harboring EGFR mutation. However, both adaptive and acquired resistance significantly limits the efficacy of the EGFR-TKI, which gives limitation to the current chemotherapeutic strategies for NSCLCs. Thus, the demand for overcoming the resistance is warranted. In this study, we investigated the anticancer potential of natural Extracts of Coptis chinensis (ECC) against gefitinib resistant (GR) lung cancer cells, PC9GR and A549GR. ECC inhibited viability, migration, and invasion and induced apoptosis effectively in GR cells. These effects were associated with suppression of EGFR-AKT signaling and suppression of anti-apoptotic proteins, MCL1 and BCL2, which was overexpressed in GR cells. Moreover, combination treatment of ECC with gefitinib resensitized GR cells to gefitinib. These results indicate a potential role of ECC in the treatment of NSCLC, particularly in combination with EGFR-TKIs therapy in EGFR-TKI resistance.

Ⅱ.  CONTENTS
Ⅰ. ABSTRACT Ⅰ
Ⅱ. CONTENTS Ⅲ
Ⅲ. LIST OF FIGURES Ⅳ
Ⅳ. LIST OF TABLE Ⅴ
Ⅴ. ABBREVIATIONS Ⅵ
1. INTRODUCTION 1
2. MATERIALS AND METHODS 3
3. RESULTS 9
4. DISCUSSION 26
5. REFERENCES 30
Ⅵ. 국문 초록 36

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