목차
Chapter 1 의약품이란 무엇인가? 합성의약품／바이오의약품 = 1
1.1 개요 = 1
1.2 합성의약품 = 2
1.3 바이오의약품 = 8
1.3.1 용어의 정의 = 8
1.3.2 바이오의약품의 기원 = 9
1.3.3 바이오의약품의 현황 및 전망 = 10
1.4 의약품으로 갖추어야 할 품질 특성 = 16
1.4.1 약효(Efficacy) = 17
1.4.2 독성(Toxicity) = 17
1.4.3 약동력학적 특성(Pharmacokinetics) = 19
1.4.4 일반약리(Safety Pharmacology) = 21
1.5 제약 사업의 특징 = 22
Chapter 2 재조합 단백질 = 31
2.1 개요 = 31
2.2 사이토카인(Cytokines) - 인터페론 류 = 32
2.2.1 사이토카인 = 32
2.2.2 인터페론(Interferons) = 34
2.2.3 인터페론의 생화학 = 35
2.2.4 인터페론의 생물학적 효능 = 36
2.2.5 실용화된 재조합 인터페론 = 36
2.3 사이토카인(Cytokines) - 인터류킨류 및 TNF = 41
2.3.1 인터류킨-2(IL-2) = 41
2.3.2 인터류킨-1(IL-1) = 43
2.3.3 인터류킨-3(IL-3) = 44
2.3.4 인터류킨-11(IL-11) = 45
2.3.5 인터류킨-5(IL-5) = 45
2.3.6 인터류킨-12(IL-12) = 46
2.3.7 종양과사인자(Tumor Necrosis Factor, TNF) = 46
2.4 혈구세포생성 촉진인자(Hemopoietic Growth Factors) = 47
2.4.1 혈구세포 성장인자로서 인터류킨류 = 50
2.4.2 Granulocyte-Colony Stimulating Factor(G-CSF)(과립구 Colony 형성 촉진인자) = 50
2.4.3 Macrophage Colony Stimulating Factor(M_CSF) = 50
2.4.4 Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor(GM_CSF) = 51
2.4.5 Erythropoietin(EPO) = 53
2.4.6 혈소판 성장인자(Thrombopoietin, TPO) = 55
2.5 성장 인자류(Growth Factors) = 56
2.5.1 인슐린 유사 성장인자(Insuline-like Growth Factors, IGFs) = 56
2.5.2 표피세포성장인자(Epidermal Growth Factors, EGF) = 58
2.5.3 혈소판 유래의 성장인자(Platelet-Derived Growth Factors, PDGF) = 58
2.5.4 섬유아세포 성장인자(Fibroblast Growth Factors, FGF) = 59
2.5.5 Transforming Growth Factors(TGFs) = 59
2.5.6 Neurotrophic Factors(향신경성 인자) = 59
2.6 호르몬류(Hormones) = 59
2.6.1 인슐린(Insulin) = 60
2.6.2 Glucagon = 63
2.6.3 성장호르몬(Human Growth Hormone, HGH) = 64
2.6.4 생식선 자극호르몬(Gonadotrophins) = 66
2.7 혈액 관련 제품(Blood Products) = 68
2.8 치료용 효소(Therapeutic Enzymes) = 72
2.9 시장현황 및 전망 = 76
2.10 생각해 볼 문제들 = 77
Chapter 3 치료용 항체(Therapeutic Antibodies) = 97
3.1 개요 = 97
3.2 항체 설계 시 고려사항(Antibody Design Considerations) = 98
3.3 항체의 구조 및 역할(Structural and funtional features of antibody) = 99
3.4 항체생산기술의 진화(Evolution of antibody technology-Antibody engineering) = 102
3.4.1 쥐 유래의 항체(Murine Antibodies) = 105
3.4.2 쥐 유래의 항체(Humanization of murine antibodies) = 105
3.4.3 Fully human antibody(100% 인간 항체) = 107
3.5 기타(Antibody Engineering) = 111
3.5.1 항원 결합 친화력의 개선(Improvement of antigen binding affinity) = 111
3.5.2 항체(Fragments) = 112
3.5.3 Improvement of Effector Functions = 113
3.5.4 약동력학적 특성의 변경(Altering Pharmacokinetics) = 113
3.6 단일클론 항체의 임상적 응용(clinical applications of MAbs) = 113
3.6.1 암(Cancer) = 114
3.6.2 류마티스성 관절염, 면역 및 염증관련 질환(Arthritis, immune and inflammatory disorders) = 121
3.6.3 감염증(Infectious disease) = 122
3.6.4 심순환계 질환(Cardiovascular disease) = 122
3.7 시장예측(Market forecast) = 123
3.8 생각해 볼 문제들 = 124
Chapter 4 백신(Vaccine) = 127
4.1 개요 = 127
4.2 History of Vaccine = 128
4.3 Attributes of a good Vaccine (좋은 백신의 특징) = 128
4.4 Traditional Vaccine Preparations = 129
4.4.1 Attenuated, dead or inactivated bacteria = 130
4.4.2 Attenuated and inactivated viral vaccine = 130
4.4.3 Toxoid Vaccine = 131
4.4.4 Antigen-based vaccine preparation = 131
4.4.5 Parasite Vaccine = 132
4.5 Recombinant Vaccine = 133
4.6 Adjuvant Technology = 133
4.6.1 Overview of Adjuvant Preparations = 134
4.6.2 Adjuvant mode of action = 135
4.6.3 Mineral-based adjuvant = 135
4.7 생각해 볼 문제들 = 136
Chapter 5 재조합 단백질 개발과정 = 139
5.1 개요 = 139
5.2 생산 세포주의 선정 = 141
5.2.1 생산 세포주(숙주)(Production cell line, Host) = 141
5.2.2 박테리아(주로 대장균) = 142
5.2.3 효모(Yeast, 주로 S. cerevisiae) = 143
5.2.4 동물세포(CHO cell) = 143
5.2.5 생산 세포주 선택(Host selection guide) = 144
5.3 생산 세포주의 구축 및 특성규명 = 145
5.3.1 유전자(Gene of interest) = 146
5.3.2 재조합 대장균 세포주의 구축(E. coli Cell Line Construction) = 147
5.3.3 재조합 효모 세포주 구축(Yeast Cell Line Construction) = 149
5.3.4 재조합 동물세포주의 구축(Mammalian Cell Line Construction) = 150
5.3.5 생산 세포주의 특성 규명(Cell Line Characterization) = 150
5.4 제조 공정 개발(Development of Manufacturing Process) = 153
5.4.1 Upstream 공정(발효／세포 배양) = 153
5.4.2 Dwonstream Processing = 157
5.5 단백질 특성 연구(Protein Characterization) = 163
5.5.1 특성 연구의 대상물질(Materials to be characterized) = 164
5.5.2 Characteriztion 항목 및 분석 방법 = 165
5.6 제제 연구 및 안정성 시험(Formulation/Stability test) = 166
5.7 품질관리(Quality Control) = 168
5.7.1 품질규격(Specifications) = 169
5.7.2 원제 및 완제 품질관리 = 170
5.7.3 In-process = 171
5.8 품질 보증(Quality Assurance, QA) = 171
5.9 전임상/비임상시험(Preclinical/Nonclinical Tests) = 171
5.10 임상시험 = 172
5.11 허가 자료 = 173
5.12 생각해 볼 문제들 = 173
Chapter 6 바이오의약품의 제조공정 및 제조설비 = 181
6.1 재조합 단백질/치료용 항체 제조공정 = 181
6.2 단위공정들(Unit Operations) = 182
6.2.1 재조합 미생물 및 동물세포 배양공정 = 182
6.2.2 세포 수학(Harvest) = 187
6.2.3 세포 파쇄(Cell Disruption) = 189
6.2.4 단백질 원상화(Refolding) = 191
6.2.5 여과(Filtration)-미세여과(Microfiltration), 한외여과(Ultrafiltration), 역삼투(Reverse Osmosis) = 193
6.2.6 침전(Precipitation) = 198
6.2.7 바이러스의 불활성화 및 제거(Virus Inactivation and Removal) = 199
6.2.8 크로마토그래피 공정(Column Chromatographies) = 200
6.3 제조설비(Manufacturing Facilities) = 223
6.3.1 Biosafety Levels = 224
6.3.2 청정실(Clean Room) = 225
6.3.3 청정실 관리-세척, 오염물질 제거, 소독, 멸균(Cleaning, Decontamination, Sanitization, CDS) = 226
6.3.4 Utilities＆공조시설(HVAC; Heating Ventilation and Air Conditioning) = 228
Chapter 7 공장설계 및 경제성 검토 = 231
7.1 공장설계시 일반적인 고려사항 = 231
7.1.1 공장부지의 선정 = 232
7.1.2 공장 건설관련 법규 및 규제 = 234
7.1.3 건강과 안정 = 234
7.1.4 공장 운전 및 제어(Plant Operation and Control) = 235
7.1.5 구조 설계(Structure Design) = 235
7.1.6 창고(Storage) = 235
7.1.7 폐기물 처리(Waste Disposal) = 236
7.2 공정설계(Process Design) = 236
7.2.1 생산공장 규모의 결정 = 237
7.2.2 생산공장 설계 = 238
7.3 부대 시설 = 243
7.3.1 Utilities = 243
7.3.2 폐기물 처리시설(Waste Treatment Systems) = 244
7.3.3 기타 시설 = 245
7.4 총 투하자본 추정(Estimation of total capital investment) = 246
7.5 경제성 검토(Feasibility Study) = 248
7.5.1 추정 매출 계획 = 250
7.5.2 추정원가 계산 = 250
7.5.3 추정 손익계산 = 252
7.5.4 운영자본(Working Capital)추정 = 254
7.5.5 현금흐름(Cash Flow) = 255
7.5.6 현가(Present Value) 추정 = 256
7.5.7 순현가(NPV, Net Present Value) 추정과 사업성 = 257
7.5.8 내부 수익률(IRR:Internal Rate of Return) 추정 = 258
7.5.9 투자 회수 기간(Payback Period or Payout Period) = 258
7.5.10 경제성 검토 예 = 259
찾아보기 = 267
