목차
제1장 비임상시험 - ICH 및 일본 국내ㆍ외 가이드라인에 대한 대응과 새로운 시도
제1절 단회투여독성시험 = 3
1. 서론 = 3
2. ICH 합의사항 = 3
3. FDA의 단회투여독성시험 가이드라인 = 5
4. 단회투여독성시험의 목적과 시험내용 = 7
5. 단회투여독성시험의 실시까지 획득한 정보 활용 = 7
6. 단회투여독성시험을 실시하는데 고려해야 하는 점 = 7
7. 안전성약리시험과의 연관성 = 13
8. 맺음말 = 13
제2절 반복투여독성시험 = 15
1. 서론 = 15
2. 시험의 목적과 비임상시험에 대한 사고 = 15
3. 예비시험 = 16
4. 인체 시험 (Phase Ⅰ 시험)에 대한 대응 = 16
5. ICH에서의 합의사항과 향후의 방향성 = 18
6. 독성동태 (Toxicokinetics) = 19
7. 법적규제시험 (Regulation 시험) = 22
8. 불순물의 반복투여시험 = 29
9. 반복투여독성시험의 평가와 사람으로의 외삽 = 30
제3절 유전독성시험 = 46
1. 유전독성시험 가이드라인의 개요 = 46
2. 각 시험법의 해설과 실시상의 문제점 = 46
3. ICH 가이드라인의 문제점 = 58
4. 광유전독성 = 59
5. ICH 독성시험 가이드라인에 있어서 유전독성시험의 역할 = 59
6. 일본의 기타 유전독성 가이드라인과의 관계 = 59
7. 유전독성시험의 전망 = 61
제4절 발암성시험 = 64
1. 발암성시험의 실시가 필요한 의약품 = 64
2. 발암성시험에 있어서 용량설정 = 67
3. 발암성을 검색ㆍ평가하는 방법 = 71
4. 발암성의 평가 = 74
제5절 생식발생독성시험 = 75
1. 서론 = 75
2. 생식발생독성시험 가이드라인의 변천 = 75
3. 미국, EU, 일본 조정 가이드라인의 기본사고 = 76
4. 생식발생독성시험과 관련된 기타 가이드라인 = 76
5. 시험방법 = 77
6. In vitro 시험과 그의 유용성 = 85
제6절 신경독성시험 = 88
1. 서론 = 88
2. 신경독성시험 가이드라인의 비교 = 89
3. 각 시험법에 있어서 문제점 = 95
4. 발달신경독성시험 가이드라인 = 97
5. 독성시험법 가이드라인의 운용 = 99
6. 맺음말 = 100
제7절 면역독성시험 = 101
1. 면역독성시험의 개요 = 101
2. 면역독성이란 = 101
3. 면역독성의 범위 = 102
4. 면역독성시험법의 개요 = 102
5. 면역독성학적 검색법의 조합 = 104
6. 실험동물의 선정 = 104
7. 면역독성실험 디자인의 방법 = 106
8. 시험물질의 노출 = 108
9. 그 이외 생체영향과의 관계 = 108
10. 면역독성시험법 (각론) = 108
11. 항원성시험 = 114
12. 항원성시험 (각론) = 115
13. 맺음말 = 118
제8절 의존성시험 = 120
1. 서론 = 120
3. 신체의존의 평가법 = 130
4. 요약 = 140
제9절 자극성시험 = 144
1. 서론 = 144
2. 동물대체시험법의 기본사고 = 144
3. 피부자극성시험 = 145
4. 안자극성시험 = 150
5. 광독성시험 = 153
6. 맺음말 = 160
제10절 감각기 독성시험 - 안과학적 검사 = 164
1. 서론 = 164
2. 시각 = 164
3. 안과학적 검사 = 169
4. 랫드에 있어서 눈의 배경병변 = 176
5. 요약 = 180
제11절 감각기 독성시험 (시각, 청각) - 전기생리학적 방법 - = 184
1. 서론 = 184
2. 시각기능검사 = 184
3. 청각기능검사 = 199
제12절 안전성약리시험 = 206
1. 서론 = 206
2. 가이드라인의 개요 = 210
3. 가이드라인의 해설 = 211
4. 맺음말 = 228
제13절 약물동태시험 = 238
1. 서론 = 238
2. 시험방법 = 238
3. 검토사항 = 240
4. 대사에 관한 시험 = 244
5. 배설에 관한 시험 = 246
6. 약물동태시험의 전망 = 247
7. 약물동태시험 결과의 해석과 평가시 유의점 = 249
8. 맺음말 = 250
제14절 비임상안전성시험의 실시시기 = 252
1. 서론 = 252
2. ICH 합의문서의 주된 내용과 배경 = 257
3. 맺음말 = 261
제15절 독성시험의 통계해석 = 263
1. 시험의 목적과 데이터 해석의 고찰법 = 263
2. 계량 데이터의 해석 = 263
3. 계수 데이터의 해석 = 269
4. 독성시험에 특유한 통계해석방법 = 270
제16절 시험의 아웃소싱 = 280
1. 서론 = 280
2. ICH = 281
3. 기술혁신의 진전 = 282
4. 아웃소싱 = 283
5. 의약품 연구 개발 업무에 있어서 수탁 기관 = 288
6. 의약품 위ㆍ수탁 시장의 크기 = 289
7. 전임상시험의 위ㆍ수탁 = 290
8. 아웃소싱의 관리 = 293
9. 아웃소싱에 있어서의 위험도 = 294
10. 맺음말 = 295
Appendix 1. 일본의 주요 게놈ㆍ바이오 벤처 기업 = 296
Appendix 2. 화학물질 등 안전성시험연구협의회 (안연협) 가맹의 CRO 일람 = 297
Appendix 3. 화학물질 등 안전성시험연구협의회 (안연협) 가맹의 CRO 실시시험 일람 = 298
Appendix 4. 전임상시험의 일본 CRO 일람 = 299
Appendix 5. 전임상지원의 일본 CRO 실시시험 일람 = 299
Appendix 6. 일본에 대리점 등이 있는 유럽의 비임상 CRO 일람 = 300
Appendix 7. 일본에 대리점 등이 있는 유럽의 CRO 실시시험 일람 = 301
제17절 CommonㆍTechnicalㆍDocument - 비임상시험 - = 302
1. 배경과 경과 = 302
2. CTD의 전체구성 = 302
3. CTD-비임상시험의 구성 = 304
4. 시험보고서의 배열 = 305
5. 비임상시험에 있어서의 module 2의 구성 = 305
6. Overview = 305
7. 서면 요약과 표 요약 = 306
8. CTD 작성을 위한 기본적 요소 = 307
9. ICH-Safety 가이드라인과의 대조 = 307
10. CTD 이행 = 307
11. CTD 작성요령-실무상의 정리 = 307
제2장 신약개발 단계에서의 비임상평가
제1절 High ThroughputㆍToxicology = 311
1. 서론 = 311
2. High ThroughputㆍToxicology의 필요성 = 311
3. High ThroughputㆍToxicology 방법의 도입 = 313
4. High ThroughputㆍToxicology의 적용과 실시시기 = 316
5. 실제 예의 소개 = 316
6. 향후의 전망 = 321
제2절 ToxicogenomicsㆍToxicoproteomics = 324
1. 서론 = 324
2. Toxicogenomics의 적용과 최종목적 = 325
3. Toxicogenomics과 toxicoproteomics 기술 = 326
4. ToxicogenomicsㆍToxicoproteomics의 시험디자인ㆍ검증 및 대상유전자 = 328
5. 활성대사물을 통한 간독성작용의 예 (acetaminophen, carbon tetrachloride, thioacetamide) = 328
6. 담즙울체장해를 나타내는 간독성작용의 예 = 331
7. 발표논문의 해설 및 고찰 = 332
8. 향후의 전망 = 333
제3절 사람 간세포의 조제, 보존 및 대사ㆍ독성연구로의 이용 = 336
1. 서론 = 336
2. 조제법 = 336
3. 배양법 = 337
4. 대사연구에 사람 간세포의 이용 = 338
5. 독성연구로의 응용 = 342
6. 간세포의 보존법 = 343
7. 요약 = 348
제4절 모델동물의 이용과 평가 - 뇌 - = 354
1. 정신병 모델 = 354
2. 간질 모델 = 357
3. Alzheimer disease (AD) = 357
4. Parkinson's disease (PD) = 360
5. 폴리글루타민 병 = 360
6. 향후의 전망 = 361
제5절 모델동물의 이용과 평가 - 심혈관 - = 364
1. 고혈압모델 = 364
2. 심부전모델 = 365
3. 심근허혈모델 = 367
4. 부정맥모델 = 369
5. 동맥경화모델 = 373
6. 맺음말 = 373
제6절 모델동물의 이용과 평가 - 노화 - = 374
1. 서론 = 374
2. 노화연구에 이용되는 실험동물 = 374
3. 노화연구에 이용되는 관찰항목 = 375
4. 특정 노화연구의 모델동물 = 379
5. 노인성질환의 유전자해석 = 382
6. 맺음말 = 383
제7절 모델동물의 이용과 평가 - 골다공증 - = 385
1. 서론 = 385
2. 미국, 일본, EU 가이드라인의 개요 = 385
3. 골다공증 모델동물 = 386
4. 향후전망 = 390
제8절 모델동물의 이용과 평가 - 2형 당뇨병 - = 397
1. 서론 = 397
2. Insulin의 정보전달 = 397
3. IRS family (Insulin Receptor Substrate family)-IRS-1 (pp185), IRS-2 (4PS／pp190), IRS-3 (pp60), IRS-4 (pp160) = 398
4. Insulin 수용체 및 insulin 수용체 기질 -1, -2, -3, -4 결손 마우스의 표현형 = 398
5. IRS-2 결손 마우스에서의 DNA chip을 이용한 유전자발현 검토 = 402
제9절 모델동물의 이용과 평가 - 비만 - = 410
1. 서론 = 410
2. 유전적 모델동물 = 410
3. 비유전적 모델동물 = 414
4. 약효평가 = 415
5. 맺음말 = 417
제10절 모델동물의 이용과 평가 - 면역이상 - = 419
1. 서론 = 419
2. 면역부전 모델 동물 = 419
3. 알레르기 모델 동물 = 421
4. 자가면역질환 모델 동물 = 422
5. 맺음말 = 424
제11절 모델동물의 이용과 평가 - 암 - (Human Xenograft Model) = 427
1. 서론 = 427
2. 누드마우스 이식 사람 암에 대한 각종 항암제의 감수성 스펙트럼 = 430
3. 신규 항암제의 개발에 있어서 누드마우스 이식 사람 암 패널의 유용성 = 432
4. 누드마우스 이식 사람 암 패널의 신규 약제에 대한 전임상평가계로서의 예언성 = 435
5. 누드마우스 이식 사람 암 패널의 실험적 Phase Ⅲ study로의 응용 = 436
6. 누드마우스 이식 사람 암에서의 생물학적 특성 = 436
7. 맺음말 = 440
제12절 모델동물의 이용과 평가 - 간장해 - = 443
1. 서론 = 443
2. 약제성 간장해 = 443
3. 아세트아미노펜 = 443
4. 사염화탄소 = 445
5. Kupffer 세포 = 445
6. 담즙배설과정의 결손 모델 = 447
7. mdr2 넉아웃 마우스 확립과 이용 = 449
8. 맺음말 = 450
제13절 모델 동물의 이용과 평가 - 신장장해 - = 452
1. 신장의 기능 = 452
2. 신장질환과 증상 = 453
3. 신질환 모델 = 455
4. 약물에 의한 신독성 = 462
5. 신장에 있어 안전성 평가법 = 462
제14절 약물대사 예측 = 465
1. 서론 = 465
2. 대사 감수성 스크리닝 = 466
3. P450 기질ㆍ저해제 스크리닝 = 468
4. 대사의 정성적 예측 = 469
5. 맺음말 = 481
제15절 QT 연장 - in vitro 시스템의 응용 = 483
1. 서론 = 483
2. QT 연장의 기초 = 483
3. QT 연장을 일으키는 약물과 활동전위 지속시간 = 488
4. QT 연장 지표로서의 활동전위 지속시간 측정 실제 = 489
5. 맺음말 = 491
제16절 원격측정법 = 492
1. 서론 = 492
2. 원격측정 (Telemetry) 시스템 = 492
3. 생체 리듬 = 494
4. 원격측정법의 측정방법 = 495
5. 원격측정법의 응용 (Ⅰ) = 501
6. 원격측정법의 응용 (Ⅱ)-기기 조합 = 504
7. 원격측정법의 향후 전망 = 504
제3장 데이터베이스의 이용
제1절 구조 활성 상관관계에 의한 독성예측 = 511
1. 서론 = 511
2. 독성 데이터베이스 = 512
3. 구조 활성 상관관계에 의한 독성예측 = 512
4. 독성예측시스템 = 513
5. 각 시스템의 비교평가 = 515
6. 향후의 과제 = 515
제2절 비임상시험과 생물정보학 = 518
1. 인터넷에 의한 검색 = 518
2. 비임상시험과 바이오 데이터베이스 = 527
3. 생물정보학에 기대되는 것 = 528
제4장 GLP
제1절 각국 GLP와 QA 업무 = 533
1. 연혁 = 533
2. GLP의 효용 = 534
3. 각종 책임자의 GLP 상의 역할분담과 책임 = 535
4. 행정사찰에 대응 = 539
5. 이상사태ㆍ문제점에 대응 = 539
6. GLP 시험실시의 실제 = 541
7. ISO 10006과 GLP = 541
8. GLP 시설의 개설에서 폐쇄까지 = 541
9. QAU 업무 = 542
10. 맺음말 = 542
제2절 시험계획서ㆍ최종보고서 = 544
1. 시험계획서 = 544
2. 최종보고서 = 550
제3절 비 GLP 시험에 있어서 신뢰성조사 = 560
1. 적합성 서면조사 = 560
2. 적합성 서면조사에 대한 준비ㆍ대응 = 560
3. 시험성적의 신뢰성 = 562
4. 비 GLP 시험의 조사 포인트 = 563
5. 신뢰성 서면조사의 사례 = 564
6. 신규의약품 적합성 서면조사에 대한 향후의 대응 = 568
7. 맺음말 = 568
